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埃万妥单抗相接兰泽替尼破局生计逆境，辅以不良响应科学管束战略，为EGFR明锐突变晚期NSCLC患者带来兼具风雅疗效与安全性的一线诊治优选决策。

第三代EGFR酪氨酸激酶扼制剂（EGFR-TKI）显赫改善了EGFR明锐突变（Ex19del或L858R）晚期NSCLC一线诊治获益，可是部分初治患者仍面对复杂的耐药问题。比年来，多样EGFR-TKI相接诊治战略无间裸露，为管束一线耐药且进一步延迟患者生计获益带来了但愿。此前，MARIPOSA斟酌在该领域进行了探索，并取得了优异的无阐述生计期（PFS）获益，本次欧洲肺癌大会（ELCC）进一步公布了最终总生计期（OS）成果（节录号：4O），为这类患者带来延迟生计的但愿。成果夸耀，埃万妥单抗+兰泽替尼组的中位OS可跳动4年，比拟奥希替尼单药显赫延迟超1年，缩小25%的损失风险（HR=0.75，95%CI 0.61-0.92，P<0.005）[1]。鉴于埃万妥单抗展现出的浩繁诊治后劲，评估皮肤不良响应（AE）管束决策灵验性的II期COCOON斟酌（节录号：10MO）也在本次大会亮相，其初步成果夸耀，临床中大批可及的贯注性秩序可灵验限度皮肤AE发生[2]。

基于上述布景，医学界肿瘤频谈特邀附庸胸科病院韩宝惠老师就 MARIPOSA斟酌的最终OS数据及COCOON斟酌成果进行深刻解读，以启迪临床本质。

问题1：2025年ELCC公布了EGFR突变晚期NSCLC一线诊治的多项伏击斟酌阐述，其中III期MARIPOSA斟酌的最终OS成果激勉了无为存眷，能否请您详备解读MARIPOSA斟酌的关节发现偏激临床兴味？

III期MARIPOSA斟酌是一项海外多中心、立地对照临床锻练，旨在评估埃万妥单抗+兰泽替尼决策、奥希替尼单药及兰泽替尼单药在未经诊治的局部晚期或升沉性、佩戴EGFR明锐突变（Ex19del或L858R）NSCLC患者中的疗效和安全性。此前发表在《新英格兰医学》杂志上的PFS数据标明，埃万妥单抗+兰泽替尼具有一线诊治EGFR明锐突变NSCLC的后劲[3]。好意思国食物药品监督管束局（FDA）和欧洲药品管束局（EMA）基于这一伏击成果，加快批准了埃万妥单抗+兰泽替尼一线诊治EGFR突变（Ex19del或L858R）局部晚期或升沉性NSCLC成年患者的符合症[4-5]。

图1. MARIPOSA斟酌规划

本次ELCC大会公布的最终OS数据夸耀，在中位随访37.8个月时，埃万妥单抗+兰泽替尼组的中位OS可跳动4年，与奥希替尼组比拟显赫延迟超1年，缩小损失风险25%（HR=0.75，95%CI 0.61-0.92，P<0.005）。埃万妥单抗+兰泽替尼组的2年、3年和3.5年OS率永诀为75%、60%以及56%，相较于奥希替尼组永诀升迁了5%、9%和12%，标明埃万妥单抗+兰泽替尼的OS获益可随时刻推移呈抓续扩大趋势。这些数据再次确定了埃万妥单抗+兰泽替尼比拟奥希替尼单药在EGFR明锐突变NSCLC一线诊治中延迟生计的上风。

图2. MARIPOSA斟酌的最终OS成果

亚组分析成果夸耀，亚洲亚组与总东谈主群具有一致OS获益趋势，埃万妥单抗+兰泽替尼比拟奥希替尼组的损失风险缩小了25%（HR=0.75，95%CI 0.58~0.98）。联结最新斟酌数据来看，埃万妥单抗+兰泽替尼在亚洲东谈主群取得经III期斟酌考据的OS阳性成果，具有冲破性临床兴味。

与此同期，脑升沉预设亚组不雅察到比总东谈主群更彰着的OS获益，埃万妥单抗+兰泽替尼组的损失风险相较于奥希替尼组缩小了33%（HR=0.67，95%CI 0.50-0.90）。值得存眷的是，埃万妥单抗+兰泽替尼相接决策的2年、3年颅内无阐述生计（icPFS）率永诀为51%和36%，优于奥希替尼的48%和18%。埃万妥单抗+兰泽替尼组的颅内抓续缓解时刻（icDoR）为35.7个月，相较奥希替尼延迟近6.1个月。这些成果为埃万妥单抗+兰泽替尼在EGFR明锐突变晚期NSCLC脑升沉难治东谈主群的诊治增添了有劲的循证复古。

图3. MARIPOSA斟酌OS分层分析成果

在总东谈主群中，埃万妥单抗+兰泽替尼组较奥希替尼组的至疾病症状性阐述（TTSP）时刻显赫延迟跳动14个月（43.6个月 vs. 29.3个月，HR=0.69，P<0.001），辅导埃万妥单抗+兰泽替尼在延迟患者生计期的同期，通过降速症状恶化显赫改善生活质地，终明晰疗效与生活质地的双重升迁。

安全性数据夸耀，埃万妥单抗+兰泽替尼安全性特征与既往斟酌数据一致，并以轻至中度（1-2级）为主，未出现新的安全性信号。

本次成果的更新，再次考据了埃万妥单抗+兰泽替尼一线诊治EGFR明锐突变晚期NSCLC的诊治价值，有望改写EGFR明锐突变晚期NSCLC一线诊治形式。现在，NCCN指南已将埃万妥单抗+兰泽替尼列为EGFR明锐突变（Ex19del或L858R）晚期NSCLC一线诊治的I类保举[6]。同期，期待其符合症早日在国内获批，让这一翻新疗法惠及中国肺癌患者。

问题2：EGFR靶向诊治不行幸免地会引起皮肤不良响应，能否请您联结本次ELCC大会公布的COCOON斟酌，伸开谈谈MARIPOSA相接决策皮肤不良响应管束的科学战略以及初步成果，并共享可能对临床本质产生的影响？

在肿瘤临床本质中，延迟患者恒久生计并升迁生活质地是临床医师存眷的中枢倡导，MARIPOSA斟酌阐发埃万妥单抗+兰泽替尼不仅为患者带来了优异的生计获益，还揭示贯注性给药能显赫缩小AE风险，对改善患者生活质地具相关键兴味[3]。为此，斟酌者主动发起临床锻练以评估其诊治相关AE的灵验管束决策，为埃万妥单抗无为诈欺于临床本质提供了伏击保险。

II期COCOON斟酌将138例采纳埃万妥单抗+兰泽替尼诊治的EGFR明锐突变晚期NSCLC初治患者，按1：1立地分拨至皮肤和指甲增强管束组（COCOON DM，n=70）和尺度管束组（SoC DM，n=68），两组的基线特征相通[2]。COCOON DM组在采纳埃万妥单抗+兰泽替尼诊治前12周口服多西环素/米诺环素（100 mg，逐日两次），诊治后使用克林霉素1%洗剂（头皮，逐日一次，抓续至第52周）、4%氯己定清洁（昆仲，逐日一次）以及非致痘神经酰胺保湿霜（全身及面部，逐日使用）。斟酌主要绝顶为第12周时≥2级皮肤或指甲不良事件（DAEIs）的发生率。

图4. COCOON斟酌规划

本次ELCC露出的斟酌成果夸耀，中位随访4.2个月时，COCOON DM组第12周≥2级DAEIs的发生率为38.6%，较SoC DM组缩小50%（OR=0.19，95%CI 0.09–0.40吾爱淫淫网，P<0.0001）；3级DAEIs发生率亦减少一半（4.3% vs. 8.8%）。此外，COCOON DM组≥2种且≥2级的DAEIs发生率较SoC DM组下跌了3倍（6% vs. 18%）。这些成果辅导，通过临床中无为可及的贯注性秩序可灵验限度皮肤毒性风险，为患者恒久诊治提供伏击保险，升迁生活质地。

图5. COCOON斟酌的主要绝顶数据

按部位分层分析夸耀，COCOON DM组较SoC DM组显赫缩小各部位DAEIs发生率：头皮AE降幅达70%（9% vs. 29%），面部/身体AE减少63%（23% vs. 62%），甲沟炎缩小29%（15% vs. 21%）。此外，COCOON DM组因皮肤毒性导致的剂量中断率（16% vs. 34%）、减药率（7% vs. 19%）及停药率（1% vs. 4%）均显赫低于对照组，灵验保险了诊治决策的抓续性和疗效最大化。

回来

本次ELCC大会公布的MARIPOSA斟酌最终OS成果夸耀，埃万妥单抗+兰泽替尼决策为EGFR明锐突变晚期NSCLC患者带来了一种大幅升迁生计获益且具有优异颅内疗效的一线诊治新聘用。此外，COCOON DM决策通过无为可及且易用的药物组合，在具有优异疗效的埃万妥单抗+兰泽替尼决策诊治中，全面缩小了DAEIs的发生率与严重经由，为EGFR明锐突变晚期NSCLC患者一线生计获益与生活质地改善提供了双重保险。折服往常跟着埃万妥单抗+兰泽替尼可及性的提高，何况通过强化AE管束，践行“早侵略、早获益”的理念，更多国内EGFR明锐突变晚期NSCLC患者将从埃万妥单抗+兰泽替尼的诊治中获益。

群众简介

韩宝惠 老师

二级老师，主任医师，博士生导师

上海交通大学附庸胸科病院呼吸内科名誉主任

中国初保基金会肿瘤精确诊疗专委会主任委员

亚御医学生物免疫学会肿瘤分会主委

中国抗癌协会CACA肿瘤精确诊疗专委会副主委

上海市抗癌协会副理事长

上海市医学会肿瘤靶分子专委会主委

中华肺癌学院膨胀院长

上海市医师协会呼吸医师分会副会长

上海市第二届医德楷模取得者，第四届中国健康产业翻新“一等奖”，中国药学会 科学期间奖“一等奖”

上海市领军东谈主才，优秀学科带头东谈主，第八届中国呼吸医师奖取得者

中国临床肿瘤学会（CSCO）群众委员会副主任委员

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参考文件：

[1]Cho BC， Lu S， Felip E， et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. 2025 ELCC. 4O.

[2]Nicolas G， Li WM ， Alexander l.Spira， et al. Preventing moderate to severe dermatologic adverse events in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC treated with amivantamab plus lazertinib: Early success of the COCOON trial. 2025 ELCC. 10MO.

[3]Cho BC， Lu S， Felip E， et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

[4]FDA. FDA approves lazertinib with amivantamab-vmjw for non-small lung cancer. Access: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lazertinib-amivantamab-vmjw-non-small-lung-cancer.

[5]EMA. FDA approves lazertinib with Rybrevant for EGFR mutaion non-small lung cancer. Access: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/rybrevant

[6]NCCN Guidelines: Non-Small cell Lung cancer. Version 3.2025.

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