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TROPION-Lung01讨论PROs数据再次阐明Dato-DXd在晚期非鳞状NSCLC中的临床妥洽价值。

2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地技艺3月26日至29日在法国巴黎恢弘召开。这次大会重磅揭晓了肺癌限度的宽敞前沿讨论效果，其中TROPION-Lung01（TL01）讨论的患者讲演结局（PROs）备受细心（摘要号：22P）[1]。收尾流露，德达博妥单抗（Dato-DXd）在既往经治的晚期非鳞状非小细胞癌（NSQ NSCLC）患者中权臣裁减了关连症状的恶化风险，擢升了患者的生活质地，进一步突显了Dato-DXd在晚期NSCLC中的临床妥洽价值。值此之际，“医学界”特邀复旦大学附庸肿瘤病院胸部肿瘤内科王佳蕾解说深刻解读TL01讨论，并围绕患者的生活质地擢升等话题发表灼见真知，以飨读者。

TL01讨论PROs解读：Dato-DXd妥洽组患者的症状恶化风险和生活质地权臣优化！

群宽敞中心III期TL01讨论旨在评估Dato-DXd对比传统化疗药物多西他赛在一线靶向/免疫经治的伴/不伴靶向基因组更变（AGA）的局部晚期或革新性NSCLC患者中的疗效和安全性。其中，伴AGA患者具有≥1个可靶向基因组更变（EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、MET外显子14或RET），且既往接受1-2线靶向妥洽和含铂化疗；不伴AGA患者既往接受1-2线免疫妥洽和含铂化疗。主要荒谬为盲态颓丧中心（BICR）评估的PFS和OS[2]。先前公布的收尾已流浮现Dato-DXd在既往经治的晚期NSQ NSCLC患者中具备权臣优于多西他赛的疗效和精雅的安全性特征。

图1 TL01讨论策画

本次ELCC大会公布的TL01讨论PROs数据中，接管30项通用癌症中枢量表（EORTC QLQ-C30）和13项肺癌特异性量表（EORTC QLQ-LC13）双维度评估体系，全面分析了患者总体健康情景/生活质地（GHS/QoL）、体格机能、症状截止及心事等关键意见的至恶化技艺（TTD）。

收尾流露，关于NSQ NSCLC患者（n=468），Dato-DXd组（n=234）和多西他赛组（n=234）在基线时的PROs量表纳降性均≥90%。EORTC QLQ-C30和QLQ-LC13量表评估收尾流露，与多西他赛组比较，Dato-DXd在所有功能子量表评分中，以及心事、呼吸坚苦、失眠和等关键症状截止上均领路更优。此外，基于TTD的风险比（HR）分析流露，Dato-DXd组患者多项症状的临床恶化风险权臣裁减。具体而言，静息时呼吸坚苦风险裁减44%（HR=0.56，95%Cl 0.35-0.89）、总体呼吸坚苦风险裁减39%（HR=0.61，95%Cl 0.44-0.85）、周围精神病变风险裁减65%（HR=0.35，95%Cl 0.23-0.53）、躯体功能风险裁减43%（HR=0.57，95%Cl 0.38-0.86）、社会功能风险裁减34%（HR=0.66，95%Cl 0.44-0.98）、心事风险裁减45%（HR=0.55，95%Cl 0.37-0.82）、泻肚风险裁减达57%（HR=0.43，95%Cl 0.25-0.74）。

图2 TL01讨论NSQ NSCLC患者的PROs收尾

此外，在伴有AGA的NSQ NSCLC的患者中（n=98），Dato-DXd呈现与举座NSQ东谈主群一致的权臣获益趋势。其中，总体健康情景、躯体功能和社会功能的量表评分权臣更优；心事、静息时呼吸坚苦、总体呼吸坚苦及周围精神病变的恶化风险权臣更低。

图3 TL01讨论伴AGA的NSQ NSCLC患者的PROs收尾

以上分析收尾标明，相较于多西他赛，Dato-DXd权臣裁减了NSQ患者的关连症状的恶化风险，擢升了患者的生活质地，再次突显了其在改善晚期NSQ NSCLC患者的妥洽体验和生活质地方面的临床价值。

TL01讨论总结：Dato-DXd为靶向/免疫经治晚期NSCLC患者带来更优妥洽聘用！

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上初度报谈了TL01讨论的主要荒谬数据，收尾流露，比较多西他赛，Dato-DXd介意向妥洽东谈主群（ITT）中流浮现了具有统计学和临床意旨的PFS和客不雅缓解率（ORR）获益（中位PFS：4.4个月 vs 3.7个月，ORR：26.4%和12.8%），疾病进展或圆寂风险裁减25%（HR=0.75）[2]。Dato-DXd成为首个且现在独一得回III期临床窥探主要荒谬阳性收尾的TROP2 ADC。

图4 TL01讨论ITT东谈主群的PFS数据

2024 ELCC大会报谈的TL01讨论NSQ亚组数据流露，Dato-DXd在该东谈主群中的mPFS延伸越过50%（5.5个月 vs 3.6个月，HR=0.63），ORR擢升2倍以上（31.2% vs 12.8%），阐明了Dato-DXd在经治的晚期NSQ NSCLC患者中的生计获益更为权臣[3]。

图5 TL01讨论非鳞癌亚组的PFS数据

2024年全国肺癌大会（WCLC）更新了TL01讨论的最终OS数据[4]。中位随访技艺为23.1个月时，在总体ITT东谈主群中，Dato-DXd和多西他赛组的中位OS区别为12.9个月和11.8个月（HR=0.94）；值得防卫的是，NSQ亚组东谈主群中的OS获益似乎愈加权臣，两组的中位OS区别为14.6个月和12.3个月。在NSQ亚组中，无论是否存在AGA，Dato-DXd均可权臣延伸OS（AGA NSQ中位OS：15.6个月 vs 9.8个月（HR=0.65），non-AGA NSQ中位OS：13.6个月 vs 12.3个月（HR=0.89））。

图6 TL01讨论的最终OS数据

此外，Dato-DXd在TL01讨论中流浮现精雅的安全性。Dato-DXd组的≥3级妥洽关连不良事件（TRAEs）的发生率、剂量裁减及停药事件的发生率均低于多西他赛组，其中常见的TRAEs包括恶心、乏力、口腔炎和脱发，但大批为1-2级，易于惩办[2]。

众人点评

NSCLC是肺癌的主要病理类型，占比达80%~85%[5]。其中，越过半数为非鳞状细胞癌，具有较高的运行基因突变频率[6]。靶向妥洽和免疫妥洽已成为伴/不伴AGA的晚期NSCLC的一线尺度妥洽。然则，在发生耐药和疾病进展后，化疗算作主要聘用，疗效有限且毒性反应较大，难以得志临床需求。因此，探索新的妥洽决策以冲破疗效瓶颈、改善晚期NSCLC患者预后和生活质地成为现时讨论的要点。Dato-DXd算作一种新式TROP2 ADC，凭借其优化的结构和私有机制，展现出优于传统化疗的后劲，为晚期NSCLC妥洽提供了新场所。

TL01讨论中，Dato-DXd在既往靶向/免疫妥洽后的晚期NSCLC患者中展现出权臣优于多西他赛的疗效和安全性获益。尤其是在NSQ东谈主群中，Dato-DXd与传统化疗药物多西他赛比较，患者的中位PFS和中位OS区别达到5.5个月和14.6个月，ORR达到31%，TRAEs的发生率权臣更低且易于惩办。II期TROPION-Lung05（TL05）讨论进一步聚焦伴AGA的NSQ NSCLC患者，Dato-DXd流浮现在奥希替尼经治患者中疗效权臣，且安全性精雅。基于以上讨论收尾，Dato-DXd被好意思国食物药品监督惩办局（FDA）授予冲破性疗法阅历认定，并被授予优先审批阅历，有望破解EGFR-TKI耐药后晚期NSCLC的妥洽窘境。

跟着个体化诊疗款式的握住发展与越过，患者的妥洽体验和感受在临床妥洽中受到越来越多的温和和好奇。我国颁布的《患者讲演结局在药物临床研发中附近的指引原则》指出，新药研发需践行”以患者为中心“的理念，倡导疗效和生活质地并重[7]。本次ELCC更新的PROs收尾算作TL01讨论的关键数据补充，进一步从患者角度考据了Dato-DXd在缓解症状包袱、改善生活质地方面的权臣获益，直不雅反馈了患者的妥洽体验，接济Dato-DXd成为经治晚期NSQ NSCLC患者兼具疗效和生活质地改善的妥洽新聘用。

不仅如斯，Dato-DXd在晚期NSCLC中的附近正慢慢从后线向一线妥洽推动，并积极探索连合妥洽决策。Ib期TROPION-Lung02（TL02）讨论和Ib期TROPION-Lung04（TL04）讨论均阐明了Dato-DXd+免疫妥洽（±化疗）的连合妥洽款式在不伴AGA的NSQ NSCLC患者中兼具疗效和安全性。现在，TROPION-Lung07、TROPION-Lung08和AVANZAR等III期讨论正在进一步评估这种连合妥洽款式在其一线妥洽中的后劲，或能提供更高档别的循证依据。Dato-DXd的探索也为ADC药物在肺癌妥洽中的附近诱骗了新的谈路，跟着更多讨论的深刻和数据积贮，有望推动更多立异妥洽战术的发展，从而进一步改善NSCLC患者的预后。

众人简介

王佳蕾 解说

复旦大学附庸肿瘤病院 胸部肿瘤内科主任，主任医生 硕士生导师

复旦大学胸部肿瘤讨论所副长处

中国抗癌协会临床化疗专委会青委会副主任委员

上海市女医生协会肺癌专科委员会主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）专委会、血管靶向专委会、老年肿瘤防治专委会委员

中国医疗保健促进会肿瘤内科分会、胸部肿瘤分会常委

中国医药栽种协会肺部肿瘤专科委员会常委

泛长三角胸部肿瘤定约专科委员会副主席

中国肺癌防治定约肺癌免疫妥洽委员会常委

上海市抗癌协会脑革新瘤专委会、癌症康复与姑息妥洽专委会（CRPC）、肿瘤药物临床讨论专委会、调整医学专委会 常委

上海市抗癌协会肺癌专委会常委，内科学组组长

好意思国M.D. Anderson肿瘤中心拜谒学者

《中华医学杂志》英文版 编委

《中华革新性肿瘤杂志》 编委

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参考文件：

[1]Robin C， Elvire PT， Myung-Ju A al. Effects of Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs. docetaxel on patient-reported outcomes (PROs) in adults with previously treated advanced or metastatic non squamous (NSQ) non-small cell lung cancer (NSCLC): results from TROPION-LUNG01. 2025 ELCC 22P.

[2]M. Ahn， A.E. Lisberg， L. Paz-Ares， et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): Results of the randomized phase III study TROPION-Lung01. ESMO 2023. LBA12.

[3]Girard N， Okamoto I， Lisberg A， et al. Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) in Patients with Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - Nonsquamous (NSQ) Histology in the Phase 3 TROPION-Lung01 Trial. 2024 ELCC. 59P.

[4]Jacob S， Aaron L， Isamu O， et al. Datopotamab Deruxtecan vs Docetaxel in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Final Overall Survival from TROPION-Lung01.2024 WCLC.OA08.03.

[5]Chen H， Yao X， Li T， et al. Compound Kushen injection combined with platinum-based chemotherapy for stage III/IV non-small cell lung cancer: A meta-analysis of 37 RCTs following the PRISMA guidelines. J Cancer. 2020;11(7):1883-1898.

[6]Shao T， Zhao M， Liang L， et al. A systematic review and network meta-analysis of first-line immune checkpoint inhibitor combination therapies in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer. Front Immunol. 2022 Oct 26;13:948597.

[7]《患者讲演结局在药物临床研发中附近的指引原则》.

*此文仅用于向医疗卫生专科东谈主士提供科学信息，不代表平台态度。